BSI-730

BSI-730 是一款同类首创（First-in-class）的 HER2 × PD-L1 双特异性抗体偶联药物（双抗 ADC），专为解决 Enhertu®（T-DXd）耐药后的重大临床空白而设计；在这一临床阶段，HER2 表达下调和载荷外排是潜在的耐药机制。BSI-730 基于“杵臼结构”（Knob-in-hole）异源二聚体骨架设计，由曲妥珠单抗（Trastuzumab）和具有自主知识产权的 PD-L1 序列组成，并通过定点偶联技术搭载依沙替康（Exatecan）载荷，保持 4 的高度稳定药物抗体比（DAR）。这种独特的分子架构能够绕过 ABCC1 外排泵，并发挥协同的双重机制：即使在低抗原密度环境中，它也能有效促进细胞内吞并诱导靶向性免疫原性细胞死亡（ICD）；同时，它能阻断 PD-1/PD-L1 信号通路，以逆转适应性免疫耐药，将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤。BSI-730 已证实具备结构去风险特征和卓越的抗肿瘤活性，在 HER2 低表达异种移植模型中，它仅需一半的载荷剂量，即可实现优于 DAR 8 T-DXd 类似物的抑瘤效果。BSI-730 目前正处于新药临床试验申请（IND）申报准备阶段，可为潜在合作伙伴提供独家全球权益。作为一款“单产品多适应症（Pipeline-in-a-product）”的潜力药物，它有望斩获乳腺癌、胃癌及非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症中，数百亿美元规模的 HER2 低表达及 Enhertu 耐药后市场。